Относительная инсулиновая недостаточность и абсолютная: причины развития

По каким причинам происходит дефицит инсулина при диабете?

Относительная инсулиновая недостаточность и абсолютная: причины развития

загрузка…

Гормон поджелудочной железы инсулин оказывает многоаспектное влияние на процессы метаболизма практически во всех тканях. Это единственный в организме гормон, снижающий концентрацию глюкозы в кровотоке.

Инсулин делает мембраны клеток более проницаемыми для глюкозы, стимулирует синтез полисахарида гликогена — основной формы хранения запасов глюкозы.

Нарушение секреции гормона вызывает его недостаток в организме.

Абсолютная недостаточность инсулина – ключевой фактор развития сахарного диабета первого типа (инсулинозависимого диабета).

У больных сахарным диабетом второго типа имеет место относительная недостаточность инсулина, которая проявляется в нарушении действия этого гормона на ткани.

Виды инсулиновой недостаточности

Различают две формы недостаточности инсулина:

  • Панкреатическая (обусловлена изменениями в клетках поджелудочной железы).
  • Непанкреатическая (не связана со сбоями в работе поджелудочной железы).

У страдающих непанкреатической формой инсулин синтезируется в нормальном, а иногда и в избыточном количестве, однако нарушена либо его собственная активность, либо его восприятие на клеточном и тканевом уровне.

Панкреатическая инсулиновая недостаточность часто бывает вызвана по причине деструкции бета-клеток поджелудочной железы. Эти клетки составляют 65-80% эндокринной части этого органа.

Бета-клетки входят в состав панкреатических островков (островки Лангерганса) либо агрегируются в небольшие скопления. Деструкция бета-клеток – результат аутоиммунных процессов и причина развития диабета.

Причины заболевания

Причинами дефицита инсулина являются:

  • Наследственная предрасположенность, врожденная патология рецепторов бета-клеток).
  • Воспаление поджелудочной железы или желчного пузыря.
  • Хирургические операции на поджелудочной железе, ее травмирование.
  • Склеротические изменения в сосудах (приводят к нарушению кровообращения в поджелудочной железе, что вызывает сбой ее функций).
  • Нарушение синтеза ферментов.
  • Инфекции, хронические заболевания, приводящие к ослаблению иммунной системы.
  • Дефицит инсулина при нервном напряжении, стрессе. При этом повышается содержание глюкозы в крови.
  • Гиподинамия или, напротив, большие физические нагрузки. Как избыток, так и недостаток физической активности способствуют повышению сахара в кровотоке и замедлению синтеза инсулина.
  • Наличие в поджелудочной железе новообразований.

Недостаточное поступление в организм белков и цинка в сочетании с повышенным поступлением железа тоже может быть причиной дефицита инсулина. Это объясняется тем, что цинк наряду с некоторыми другими веществами способствует накапливанию инсулина и транспортировке его в кровь.

Избыточное количество железа в клетках поджелудочной железы создает ей дополнительную нагрузку, в результате чего она вырабатывает меньше инсулина, чем необходимо.

Способствует развитию инсулиновой недостаточности поступление в организм продуктов, содержащих цианиды (сорго, ямс, корни маниока).

Патофизиология

Инсулиновая недостаточность (как абсолютная, так и относительная) приводит к нарушению метаболизма глюкозы, что вызывает гипергликемию (повышенное содержание сахара в крови — статья об этом).

Гипергликемия увеличивает коллоидно-осмотическое давление плазмы клеток и баланса электролитов, в результате чего «лишняя» вода транспортируется из тканей в кровь. Тканям не хватает воды, и человек испытывает жажду, жалуется на сухость кожи и слизистых.

При гипергликемии сахар обнаруживается в моче (это характерно для больных диабетом), а совместно с ним выделяется значительный объем воды и минеральных веществ (глюкоза «тащит» за собой воду).

Симптомы

Дефицит инсулина проявляется в виде ряда симптомов:

  • Повышенная концентрация глюкозы в крови (гипергликемия).
  • Повышенный диурез (особенно ночью), так как сахар способствует выводу жидкости из организма (полиурия).
  • Жажда (полидипсия). Вызвана тем, что организм стремится компенсировать потерю воды, выведенной с мочой.

Если вовремя не обратиться к врачу и не начать лечение, инсулиновая недостаточность будет усугубляться. Возникнет серьезный риск для жизни.

Содержание инсулина в организме следует поддерживать на достаточном уровне. Это будет способствовать нормальному функционированию поджелудочной железы и позволит избежать развития сахарного диабета.

Способы лечения

Лечение инсулиновой недостаточности направлено на стабилизацию уровня инсулина, благодаря чему колебания концентрации сахара в крови будут в пределах допустимого.

Основные мероприятия по борьбе с инсулиновой недостаточностью при диабете – инсулинотерапия и правильное питание.

Врач может назначить препараты:

  • Цивилин (способствует регенерации клеток поджелудочной железы), в основе препарата лежит экстракт лечебных трав.
  • Ливицин (сосудорасширяющий препарат) — экстракт боярышника, пустырника, шиповника, мяты.
  • Медцивин (иммуномодулируюшее средство на растительной основе).

Для лучшей компенсации дефицита гормона прием препаратов может сочетаться с физиотерапией, электрофорезом.

Благотворно влияет на процесс выработки инсулина умеренная физическая активность. При занятиях физкультурой и спортом повышается интенсивность проникновения глюкозы в мышечные ткани, и содержание ее в кровотоке снижается.

Лечебное питание

Большое значение при инсулиновой недостаточности имеет диета. Рекомендуется дробное питание (прием пищи 5 раз в сутки небольшими порциями).

Углеводную нагрузку и калораж следует распределять равномерно между приемами пищи.

Что можно есть при инсулиновой недостаточности:

  • Накладываются ограничения на потребление сахара, мучных изделий, сладостей. Вместо сахара используются сахарозаменители (сорбит, ксилит, стевия и др.)
  • Нежелательно употребление жареного, крепких мясных бульонов. Потребление жиров ограничивается.
  • Полезны продукты, содержащие витамины А, В, С.
  • Обязательно присутствие в рационе продуктов, богатых белком.
  • Следует включать в рацион продукты, стимулирующие работу поджелудочной железы: нежирное мясо, яблоки, чернику, петрушку, кефир.

Можно принимать отвары таких растений, как клюква, барбарис, щавель, кизил, китайский лимонник.

Соблюдение диеты при диабете наряду с приемом лекарств и биологически активных добавок позволит нормализовать выработку инсулина в организме и компенсировать его дефицит.

Источник: http://diabetiky.com/simptomy/obshhie/deficit-insulina.html

Что такое диабет?

Почему развивается сахарный диабет? Какие изменения происходят в организме? Что делать, если у вас выявлен диабет? Можно ли жить полноценной жизнью, несмотря на диабет и что для этого нужно?

Для того чтобы понять, что происходит в организме при диабете, необходимо разобраться в том, как он (организм) работает в норме.

Мы прекрасно знаем, что состоим из большого количества клеток. Каждая из них представляет собой мини организм, нуждающийся для нормальной жизнедеятельности в нормальном питании, дыхании и выведении шлаков.
Все это клетка получает из крови, в кровь выделяются и продукты жизнедеятельности клетки.

Чем питается клетка в норме?

В норме основой питания клетки является глюкоза. Глюкоза используется клеткой в качестве источника энергии. Чем больше клетка работает, тем, соответственно, больше энергии (глюкозы) ей требуется (рис. 1).

Рис.1

Глюкоза (чаще употребляется выражение сахар крови, а это не совсем верно, и в дальнейшем вы поймете почему) постоянно циркулирует в крови, поступая туда из кишечника после каждого приема углеводов, либо из печени, где она находится в качестве «неприкосновенного запаса» в виде гликогена и используется организмом в случае крайней необходимости (рис. 2).

Рис.2

Но для поступления глюкозы в клетку необходимо одно важное условие — инсулин. Он как ключ открывает клетку для глюкозы.
В случае отсутствия инсулина клетка (за редким исключением) останется голодной.

Этим исключением являются так называемые инсулинонезависимые ткани, которые питаются глюкозой вне зависимости от наличия инсулина в крови.

Это головной мозг, нервные окончания, хрусталик глаза, красные кровяные клетки (эритроциты), а также клетки внутренней оболочки кровеносных сосудов.

При повышенном уровне сахара в крови он проникает в эти ткани в избыточном количестве и не успевает перерабатываться, что в конечном итоге ведет к развитию изменений в этих тканях и появлению осложнений.

Что такое инсулин?

Инсулин — это белковой гормон (по сути дела — белок), который вырабатывается в поджелудочной железе бета-клетками островков Лангерганса прямо в кровь. Таким образом, для обеспечения нормального углеводного обмена необходимо достаточное количество глюкозы в крови и достаточное количество инсулина, чтобы дать возможность этой глюкозе попасть в клетки.

В случае нехватки или полного отсутствия инсулина глюкоза в клетку поступать не может, развивается энергетический дефицит и, чтобы выжить, клетка ищет другие источники энергии.И находит их. Чаще всего — это жировая ткань.

В результате расщепления жира клетка получает необходимую для поддержания жизнедеятельности энергию, но шлаки (кетоновые тела или ацетон), которые в обязательном порядке образуются при таком способе получения энергии, начинают отравлять организм и при значительной их концентрации могут привести к развитию кетоацидоза и даже гибели человека.

Для того чтобы лучше это понять представьте себе такую картину. Зима. Много снега. Домик в лесу, в котором вы живете.

Мороз, но вам не холодно, потому что у вас припасено достаточно дров, чтобы отапливать дом. Вы приносите дрова в дом, открывая его ключом, кладете в камин и уютно устраиваетесь у очага.

Дрова горят, а из трубы идет светлый дымок. Хорошо и совсем не верится, что на улице сорокаградусный мороз.

Теперь представьте, что у вас случайно захлопнулась дверь и нет никакой возможности ее открыть, как и выбраться наружу. Конечно, у вас в доме есть небольшой запас дров, и вы вначале используете его.

Но когда он кончится, вам придется использовать подручный материал, чтобы не замерзнуть. В ход пойдут стулья, столы, затем не деревянные вещи — ковры, линолеум и так далее, потому что главное — выжить.

При этом из трубы пойдет смрадный, черный дым.

Аналогичная ситуация происходит в организме при диабете 1 типа, если представить, что дом — это клетка, дрова — это глюкоза, ключ от дома — это инсулин. При диабете 1 типа как раз и нарушается нормальное поступление глюкозы в клетку.

Таким образом, сахарный диабет — это состояние, характеризующееся хронической (постоянной) гипергликемией (повышенным уровнем глюкозы крови) и нарушением всех видов обмена веществ (в первую очередь углеводного), что связано с относительным или абсолютным дефицитом инсулина. Существует множество различных причин развития сахарного диабета. Наиболее часто развиваются две формы заболевания:

  • сахарный диабет 1 типа
  • сахарный диабет 2 типа.
Читайте также:  Что будет если не колоть инсулин при сахарном диабете?

Что такое сахарный диабет 1 типа?

Причиной сахарного диабета 1 типа является гибель бета-клеток, в результате развивается выраженный дефицит инсулина или, как еще говорят, абсолютная инсулиновая недостаточность, которая приводит к голоданию клеток с одной стороны и к их отравлению (интоксикации) продуктами распада жиров с другой стороны.
В то же время в крови циркулирует не только достаточное, но и избыточное количество глюкозы. Таким образом, складывается парадоксальная ситуация, когда рядом с клеткой много «еды», а клетка «голодная», потому что нет ключа, который бы открыл клетку для глюкозы (рис. А).

Рис. А

Для того чтобы лучше это понять представьте себе следующую картинку. Жара. Печет солнце. Хочется пить. В прозрачном сосуде по реке плывет человек.

Вокруг много воды, но человек не может выбраться из сосуда, чтобы напиться. И он погибнет от жажды, если не сможет выбраться, несмотря на огромное количество спасительной влаги за прозрачной стенкой.

Так и клетка погибнет от голода и отравления, если не сможет питаться глюкозой.

Теперь разберем, что такое относительный и абсолютный дефицит инсулина.

Абсолютный дефицит инсулина — значит практически полное его отсутствие в организме, выраженная нехватка, что наблюдается при сахарном диабете 1 типа в результате необратимой гибели бета-клеток.
Практически нигде больше инсулин в организме не вырабатывается, поэтому выраженный дефицит инсулина для организма — это катастрофа.

Почему происходит гибель бета-клеток? Причин может быть несколько: одна из них — это действие вирусов на бета-клетки, которое заключается либо в непосредственном уничтожении этих клеток вирусами, либо в маскировке вируса в клетке с вынесением чужого флага на поверхность, таким образом, что иммунная система начинает воспринимать свои родные бета-клетки как чужие и уничтожает их, вторая причина — это такие изменения в иммунной системе, которые не связаны с действием вирусов, но когда опять-таки организм начинает воспринимать свои родные бета-клетки как чужеродные и уничтожает их (аутоиммунный процесс).

На сегодняшний день пока не найдены способы защитить бета-клетки от повреждающего действия вирусов или собственной иммунной системы, хотя активные исследования в этой области постоянно ведутся.

Поэтому в настоящее время единственным способом нормализовать нарушенный обмен при первом типе диабета — это дать организму то, чего не хватает — инсулин.
Как вы понимаете, никакие народные средства не заменят инсулин и не восстановят погибшие бета-клетки.

Подробнее о лекарственных травах и народных методах лечения сахарного диабета.

Что такое сахарный диабет 2 типа?

Относительный дефицит инсулина лежит в основе 2 типа диабета. Само слово «относительный» говорит о том, что общее количество вырабатываемого инсулина достаточно, но его не хватает относительно чего-то.

Чаще относительно избыточного веса тела.
То есть, если человек, к примеру, весит 60 кг, то в его организме вырабатывается около 60 ед. инсулина в сутки. Этого количества «ключей» хватает, чтобы открыть все клетки (рис. Б).

Рис. Б

Если человек поправляется и весит 120 кг, а, следовательно, увеличивается и количество клеток, которые надо открыть, то, конечно, нужно и большее количество инсулина, которое поджелудочная железа дать не может.В результате глюкоза крови повышается, вместо того чтобы пойти в клетку.

Кроме того, при избыточном весе все клетки, как правило, перегружены жиром, а «жирная» клетка плохо воспринимает инсулин, т. е. ключ плохо подходит к замку, а, следовательно, клетка плохо открывается.

Именно избыточный вес является ведущей причиной СД 2 типа, который составляет по сравнению с СД 1 типа более 90 % всех случаев.
Но кто-то из вас возразит, что иногда СД 2 типа развивается на фоне нормального веса.

В данном случае развитие относительного дефицита инсулина связано либо с продукцией аномального инсулина (бракованных ключей), либо с дефектом рецепторов инсулина, т. е.

«замочных скважин» клетки, а может быть, и того, и другого.

Встречаются, хотя гораздо реже, и другие типы диабета, связанные с различными эндокринными и не только эндокринными заболеваниями, с действием определенных медикаментов. Но чаще всего это все-таки СД 2 или 1 типа.

Стресс, инфекция, любое заболевание, операция — это факторы, которые предъявляют повышенные требования к бета-клеткам, увеличивая потребность организма в инсулине, и на фоне определенной «слабинки» со стороны бета-клеток могут провоцировать развитие сахарного диабета 1 или 2 типа.

На сегодняшний день доказано, что для развития диабета необходима переданная по наследству «слабинка» со стороны бета-клеток, т. е. диабет и 1 и 2 типа являются генетически наследуемыми заболеваниями.
Многие могут возразить, что никогда ни у кого в роду диабета не было, а я вдруг заболел. Все верно, такое может быть, но надо учитывать вот что.

Во-первых, вы не знаете, чем болели ваши предки в десятом колене, во-вторых, человек получает генетическую информацию поровну от отца и от матери, и сочетание диабетогенных генов (генов, которые программируют ту самую слабинку со стороны бета-клеток или дефект «ключей», или дефект замочных скважин) от отца и матери увеличивает риск развития диабета у ребенка.

Однако это не значит, что, если у родителей был диабет, он обязательно будет и у ребенка. Риск развития диабета 1 типа у ребенка, если больна мать, составляет 3—5 %, отец — около 6 %, если оба родителя — до 11 %.

Риск развития диабета 2 типа несколько больше. Поэтому так важно правильно питаться, вести активный образ жизни, чтобы не допустить ожирения, которое, как вы поняли, является ведущим фактором в реализации той наследственной информации, которую передали родители. Это и есть профилактика СД 2 типа.

Когда развивается и чем себя проявляет диабет 1 типа?

СД 1 типа называют еще диабетом молодых, так как он чаще развивается в молодом и даже детском возрасте, однако не исключено его появление в любом возрасте.
Его развитию могут предшествовать различные заболевания, стрессы, а может ничего и не быть, т. е. диабет может развиться на фоне полного благополучия.

основные проявления сахарного диабета 1 типа

Каковы основные проявления сахарного диабета 1 типа? Это:

  • слабость,
  • повышенная утомляемость,
  • постоянная жажда и сухость во рту (человек выпивает больше 3-х литров в день, но пить хочется все больше и больше),
  • учащенное мочеиспускание, может и ночью,
  • прогрессирующее снижение веса на фоне нормального или даже повышенного аппетита
  • и, конечно же, повышенный сахар крови.

Эти признаки появляются, когда погибло около 80 % бета-клеток. До этого диабет может ничем себя не проявлять, т. е. человек будет чувствовать себя абсолютно нормально, несмотря на то, что заболевание уже идет, но явно еще не проявилось.

В случае если человек никуда не обращается по поводу появившихся у него вышеописанных симптомов (признаков) и процесс разрушения бета-клеток, а, следовательно, и дефицит инсулина прогрессируют, наблюдается еще более выраженное нарушение обмена веществ, для которого характерны такие признаки, как запах ацетона изо рта, тошнота или рвота, заторможенность, сонливость, наличие кетоновых тел (ацетона) в моче.Это признаки кетоацидоза, который зачастую является первым явным проявлением заболевания — 1 типа диабета.

Рано или поздно человек с сахарным диабетом 1 типа обязательно оказывается у врача, т. к. общее состояние ухудшается очень сильно, вплоть до невозможности выполнять привычную работу, двигаться, потери сознания в результате развития кетоацидотической комы.

основные проявления сахарного диабета 2 типа

СД 2 типа называют еще диабетом пожилых, т. к. он чаще развивается после 40 лет.Для него характерно постепенное, незаметное начало, без таких выраженных проявлений как при 1 типе.

Чаще это

  • невыраженная сухость во рту или жажда,
  • может быть периодически учащенное мочеиспускание,
  • зуд,
  • склонность к различным инфекционным процессам,
  • плохое заживление ран, на которые многие больные в связи с наличием нередких в пожилом возрасте заболеваний внимания не обращают.

И, конечно же, снижения веса. Тошноты, рвоты, запаха ацетона (признаков кетоацидоза), как правило, нет, т. к. дефицит инсулина относительный.

симптомы сахарного диабета

Теперь попробуем разобраться, почему появляются те или иные симптомы при диабете с учетом того, что мы уже знаем.

  • Снижение веса обусловлено расщеплением жиров и обезвоживанием (из-за частого мочеиспускания).
  • Слабость, повышенная утомляемость обусловлены энергетическим дефицитом (голодом) клеток.
  • Сухость во рту и жажда являются вторичными проявлениями обезвоживания организма на фоне учащенного мочеиспускания.
  • Учащенное мочеиспускание (полиурия) обусловлено тем, что при повышении сахара в крови выше определенного уровня (почечного порога), сахар начинает фильтроваться почками в мочу и тянет за собой воду, таким образом, развивается обезвоживание организма и в головном мозге (достаточно потерять 5 % жидкости) включается центр жажды, который формирует у человека ощущение сухости во рту и желание попить. Таким образом, человек с гипергликемией часто бегает в туалет не потому, что много пьет, а наоборот, много пьет, потому что часто мочится.
  • Снижение зрения при диабете может быть связано как с колебаниями водного баланса в организме, потому что глаз — это водная среда, так и с плохой работой глазных мышц на фоне энергетического дефицита.

При 2 типе диабета, даже впервые выявленном, снижение зрения может быть связано с уже сформировавшимся осложнением на фоне длительно текущего, но не выявленного своевременно сахарного диабета.

Для ознакомления:
Критерии компенсации сахарного диабета
Рациональное питание
Питание при сахарном диабете 1-го типа
Таблица хлебных единиц

Эти и другие материалы дают более полное понимание сахарного диабета, что позволяет, избежать заболевания или не допустить серьезных осложнений и получить лучшую компенсацию.

Читайте также:  Питание при повышенном холестерине в крови у мужчин: список продуктов и рецепты

Специалистам

Анализ рекомендаций «Сахарный диабет, преддиабет и сердечно-сосудистые заболевания» Европейского кардиологического общества (ESC) и…

Новости

Сахар, который мы потребляем с пищей и фруктами, является важнейшим источником энергии. В отчете тридцати экспертов-диетологов, который они…

Самоконтроль диабета

Определение протромбина и фибриногена в крови позволяет определить свойства крови — вязкость и скорость свертывания. При диабете, особенно…

Осложнения при диабете

При избытке глюкозы в крови более всего страдают стенки сосудов (общее название — диабетические ангиопатии) и нервные клетки. Страдают…

2989

Во всем мире ученые, используя нанотехнологии, работают над созданием новых методов…

2176

Исследования, проведенные во всем мире, показали, что количество больных диабетом в…

9329

Вопросы, возникающие при ведении женщин с сочетанием сахарного диабета (СД) и…

9275

Это основной показатель, который должен измеряться регулярно. Уровень глюкозы измеряется…

© 2012 — 2018 Стоп Диабет

Источник: http://stopdiabetes.ru/dopolnitelno-o-diabete/chto-takoe-diabet.html

Недостаточность эффектов инсулина (относительная инсулиновая недостаточность)

Развитие СД при недостаточности эффектов инсулина происходит при нормальном или даже повышенном его синтезе и инкреции в кровь (при этом развивается ИНСД). Причинами этого являются:

Контринсулярные факторы

Инсулиназа.

Причинами избыточной активации инсулиназы могут быть увеличение содержания в крови глюкокортикоидов и/или СТГ (что нередко и наблюдается у пациентов с СД), а также дефицит ионов цинка и меди, в норме снижающих активность инсулиназы. Учитывая, что инсулиназа начинает интенсивно синтезироваться гепатоцитами в пубертатном периоде, этот механизм является одним из важных звеньев патогенеза юношеского диабета.

Протеолитические ферменты. Они могут поступать из обширных очагов воспаления и разрушать инсулин (например, при флегмоне, перитоните, инфицировании ожоговой поверхности).

Антитела к инсулину крови.

Вещества, связывающие молекулы инсулина и тем самым блокирующие взаимодействие его с рецепторами. К ним относятся: – плазменные ингибиторы инсулина белковой природы (например, отдельные фракции глобулинов). Инсулин, связанный с плазменными белками, не проявляет своей активности во всех тканях, исключая жировую.

В последней создаются условия для отщепления белковой молекулы и контакта инсулина со специфическими рецепторами; – β‑Липопротеины. Синтез β‑ЛП в повышенном количестве отмечается у пациентов с гиперпродукцией СТГ. β‑ЛП образуют с инсулином крупномолекулярный комплекс, в составе которого инсулин не способен взаимодействовать с его рецептором.

Устранение или снижение эффектов инсулина на тканимишени.

Устранение или снижение эффектов инсулина на ткани–мишени достигается благодаря гипергликемизирующему эффекту избытка гормонов — метаболических антагонистов инсулина. К ним относятся катехоламины, глюкагон, глюкокортикоиды, СТГ и йодсодержащие тиреоидные гормоны.

Длительная и значительная гипергликемия стимулирует повышенное образование инсулина β‑клетками. Однако, этого может быть недостаточно для нормализации ГПК, т.к. продолжительная гиперактивация островков поджелудочной железы ведёт к повреждению β‑клеток.

Инсулинорезистентность

Инсулинорезистентность характеризуется нарушением реализации эффектов инсулина на уровне клеток–мишеней. Известны рецепторные и пострецепторные механизмы этого феномена.

Рецепторные механизмызаключаются в:

– «экранировании» (закрытии) инсулиновых рецепторов Ig. Последние специфически реагируют с белками самих рецепторов и/или перирецепторной зоны. Молекулы Ig при этом делают невозможным взаимодействие инсулина и его рецептора; – гипосенситизации клеток-мишеней к инсулину.

Она обусловлена длительным повышением концентрации инсулина в крови и в интерстиции. Гипосенситизация клеток является результатом увеличения на поверхности клеток числа низкоаффинных рецепторов к инсулину и/или уменьшения общего числа инсулиновых рецепторов.

Это наблюдается у лиц, страдающих перееданием, что вызывает гиперпродукцию инсулина;

– деструкция и/или изменение конформации рецепторов инсулина.

Она обусловлены действием противорецепторных АТ (синтезирующихся при изменении структуры рецептора, например, в результате присоединения к нему в виде гаптена ЛС или токсина);образованиемизбытка свободных радикалов и продуктов липопероксидного процесса при гипоксии, дефиците антиоксидантов — токоферолов, аскорбиновой кислоты и др., а также дефектами генов, кодирующих синтез полипептидов инсулиновых рецепторов.

Пострецепторные механизмыотносительного гипоинсулинизма включают: – нарушения фосфорилирования протеинкиназ клеток-мишеней, что нарушает внутриклеточные процессы «утилизации» глюкозы; – дефекты в клетках-мишенях трансмембранных переносчиков глюкозы. Они мобилизуются в момент взаимодействия инсулина с его рецептором на мембране клетки. Недостаточность трансмембранных переносчиков глюкозы выявляется у пациентов с СД в сочетании с ожирением.

Проявления сахарного диабета

СД проявляется двумя группами взаимосвязанных расстройств: – нарушениями обмена веществ и – патологией тканей, органов, их систем. Это приводит к расстройству жизнедеятельности организма в целом. У пациентов с СД выявляются признаки нарушений всех видов метаболизма, а не только углеводного, как следует из его названия.

Нарушения обмена веществ

Нарушения обмена веществ при СД приведены на рис. 9–12.

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 09 12 Основные проявления нарушений обмена веществ при сахарном диабете»

Рис.9–12.Основные проявления нарушений обмена веществ при сахарном диабете.

Углеводный обмен

Нарушения углеводного обмена клинически проявляются гипергликемией, глюкозурией и гиперлактатацидемией.

Гипергликемия. ГПК у пациентов с СД превышает норму. Если содержание глюкозы натощак постоянно выше 140 мг% (7,7 ммоль/л), то это считают признаком снижения толерантности к глюкозе; выше 200 мг% (11 ммоль/л) — возможным симптомом СД.

У нелеченых пациентов ГПК может повышаться в среднем до 500 мг% (22 ммоль/л), а в прекоматозных состояниях: до 1000 мг% и более.

Причинами гипергликемии являются: – недостаточность или отсутствие эффектов инсулина в клетках-мишенях: как стимулирующих (транспорт глюкозы в клетки, синтез гликогена из глюкозы, окисление глюкозы в циклах трикарбоновых кислот и пентозомонофосфатном, липонеогенез из углеводов), так и тормозящих (глюконеогенез и гликогенолиз); –нарушение экскреторной функции почек, в том числе – выведения глюкозы (как результат диабетической нефропатии).

Глюкозурия. В норме глюкоза в моче не определяется. Она появляется только после превышения её физиологического почечного порога, составляющего около 180 мг% (9,9 ммоль/л).

Этот порог подвержен индивидульным вариациям, с возрастом он повышается. В связи с этим тест на глюкозурию является лишь ориентиром для допущения гипергликемии.

Глюкозурию вызывают: – гипергликемия, превышающая порог для глюкозы и– нарушение реабсорбции глюкозы в почечных канальцах.

Гиперлактатацидемия представляет собой увеличение концентрации МК в крови выше нормы (более 16 мг%, или 1,3 ммоль/л). Причинами лактацидемии являются– торможение окислительного катаболизма лактата в цикле Кребса и нарушение ресинтеза гликогена из лактата.

Обмен белков

Нарушения белкового обмена при СД характеризуются гиперазотемией, повышением уровня остаточного азота в крови и азотурией.

Гиперазотемия: увеличение содержания в крови азотистых соединений (продуктов метаболизма белка) выше нормы. К гиперазотемии приводят – усиление катаболизма белка и – активация процесса дезаминирования аминокислот в печени в связи с интенсификацией глюконеогенеза.

Остаточный азот в крови при СД выше нормы (более 30 ммоль/л). Небелковый азот представлен азотом мочевины, аминокислот, мочевой кислоты, креатинина, аммиака. Причина этого – усиление деструкции белков, главным образом в мышцах и печени.

Азотурия– увеличение в моче содержание азотистых соединений вызвана повышением концентрации азотсодержащих продуктов в крови и экскреции их с мочой.

Жировой обмен

Нарушения жирового обмена при СД проявляются гиперлипидемией, кетонемией, кетонурией.

Гиперлипидемия: увеличение содержания в крови уровня общих липидов выше нормы (более 8 г/л) характерна для СД. . Причины ее: –активация липолиза в тканях, –торможение утилизации липидов клетками, –интенсификация синтеза холестерина из КТ, –торможение транспорта ВЖК в клетки, – снижение активности ЛПЛазы.

Кетонемия: повышение концентрации в крови КТ выше нормы (более 2,5 мг%). К КТ относят ацетон, ацетоуксусную и β‑оксимасляную кислоты. Кетонемия, как правило, развивается при ИЗСД. Причины ее: – активация липолиза, – интенсификация окисления ВЖК в клетках, –торможение синтеза липидов, – подавление окисления ацетил–КоА в гепатоцитах с образованием КТ.

Кетонурия:выделение КТ из организма с мочой — считается симптомом неблагоприятного течения СД. Причина кетонурии — высокая концентрация в крови КТ, которые хорошо фильтруются в почках.

Водный обмен

Нарушения обмена воды при СД проявляются полиурией и полидипсией.

Полиурия: образование и выделение мочи в количестве, превышающем норму (в обычных условиях 1200–2500 мл в сутки). При СД суточный диурез можетдостигать4000–10 000 мл.

Причиныэтого: – гиперосмия мочи (обусловленная выведением избытка глюкозы, азотистых соединений, КТ, ионов и других осмотически активных веществ, что стимулирует фильтрацию жидкости в клубочках и тормозит её реабсорбцию в канальцах почек), а также– нарушение экскреции и реабсорбции жидкости в почках, вызванное диабетической невропатие

Полидипсия:повышенное потребление жидкости как результат патологической жажды. Основные причины полидипсии: – гипогидратация организма в результате полиурии, – гиперосмия крови в связи с гипергликемией, азотемией, кетонемией, гиперлактатацидурией, повышением содержания отдельных ионов,– сухость слизистой оболочки рта и глотки, вызванная подавлением функции слюнных желёз.

Источник: https://megalektsii.ru/s6700t9.html

Патогенез сахарного диабета 2 типа: особенности течения болезни

Патогенез сахарного диабета 2 типа: особенности течения болезни

Для успешного лечения сахарного диабета обязательное условие – это воздействие на все составные части его патогенеза. Ученые много лет изучают причины и механизмы развития диабета и уже установлен ряд патофизиологических процессов и этиологических факторов, которые в результате ведут к гипергликемии.

Что «запускает» сахарный диабет?

Сахарный диабет является гетерогенно патологией, при которой развивается комплекс метаболических нарушений. Основные характерные признаки диабета 2 типа – это инсулиновая резистентоность и неудовлетворительная функция бета-клеток разной степени выраженности.

Современные научные исследования доказали, что в развитии сахарного диабета берут участие множество факторов и значительную роль в развитии данного заболевания играют внешние, негенетические факторы.

В настоящее время доказано, что в патогенезе 2 типа диабета основную роль играют такие факторы:

  • наследственная предрасположенность – сахарный диабет у родителей, близких родственников;
  • неправильный образ жизни – вредные привычки, низкая степень физической активности, хроническая усталость, частые стрессы;
  • питание – высококалорийное и ведущие к ожирению;
  • инсулинорезистентность – нарушение метаболической реакции на инсулин;
  • нарушение продукции инсулина и повышенная выработка глюкозы печенью.
Читайте также:  Если сахар в крови 25.1-25.9, что делать и что может быть?

Роль отдельных этиологических факторов в патогенезе диабета

Патогенез сахарного диабета зависит от типа. При 2 типе диабета в него включаются наследственные и внешние факторы. В сущности, при диабете типа 2 генетические факторы имеют большее значение, чем при диабете типа 1. Это заключение основывается на исследовании близнецов.

Раньше считалось, что у  однояйцевых  (монозиготных) близнецов заболеваемость сахарным диабетом 2 типа  около 90-100%.

Впрочем, с применением новых подходов и методов было доказано, конкордантность (совпадение по наличию заболевания) у монозиготных близнецов немного ниже, хотя и остается довольно высокой 70-90%. Это свидетельствует о значительном участии наследственности в предрасположенности к 2 типу диабета.

Роль ожирения и гиподинамии

Частое переедание и малоподвижный образ жизни приводят к возникновению ожирения и еще больше усугубляют инсулинорезистентность. Это способствует реализации генов, ответственных за развитие диабета 2 типа.

Ожирение, особенно абдоминальное, играет особенную роль не только в патогенезе инсулинорезистентности и наступающих из-за нее метаболических расстройств, но и в патогенезе диабета 2 типа.

Это происходит, потому что у висцеральных адипоцитов, в отличие от адипоцитов подкожной жировой клетчатки, снижена чувствительность к антилиполитическому действию гормона инсулина и повышена чувствительность к липолитическому действию катехоламинов.

Это обстоятельство становится причиной активизации липолиза висцерального жирового слоя и поступлению сначала в кровоток портальной вены, а затем и в системное кровообращение, большого количества свободных жирных кислот. В противовес этому, клетки подкожной жирового слоя к замедляющему действию инсулина, это способствует реэстерификации свободных жирных кислот до триглицеридов.

Инсулинорезистентность скелетных мышц заключается в том, что они в состоянии покоя  преимущественно утилизируют свободные жирные кислоты. Это препятствует миоцитам утилизировать глюкозу и ведет к повышению сахара в крови и компенсаторному повышению инсулина.

Притом, жирные кислоты не дают инсулину связываться с гепатоцитами, и это на уровне печени усугубляет инсулинорезистентность и угнетает ингибирующие действие гормона на глюконеогенез в печени.

Глюконеогенез приводит к постоянной повышенной выработке глюкозы в печени.

Таким образом, создается порочный круг – рост уровня жирных кислот обуславливает еще большую инсулинорезистентность мышечной, жировой и печеночной ткани. Также ведет к запуску липолиза, гиперинсулинемии, а значит к повышению концентрации жирных кислот.

Низкая физическая активность больных диабетом 2 типа усугубляет уже имеющуюся инсульнорезистентность.  В состоянии покоя перенос веществ-транспортеров глюкозы (ГЛЮТ-4) в миоцитах резко снижен. Сокращение мышц при физической нагрузке увеличивает доставку глюкозы в миоциты, происходит это из-за возрастания транслокации ГЛЮТ-4 к мембране клетки.

Причины инсулинорезистентности

Инсулинорезистентность связывают с дисфункцией инсулина на рецепторном, пререцепторном и пострецепторном уровнях. Рецепторная инсулинорезистентность  связана с недостаточным числом рецепторов на мембране клетки, а так же изменением в их строении.

Пререцепторная инсулинорезистентность обусловлена расстройством ранних этапов секреции инсулина и (или) с патологией превращения проинсулина в С-пептид и инсулин.

Пострецепторная инсулинорезистентность включает в себя дефект активности трансдукторов, которые передают сигнал инсулина внутри клетки, а также тех, которые участвуют в синтезе белка, гликогена и в транспортировке глюкозы.

Самые важные последствия инсулинорезистентности – это гиперинсулинемия, гипергликемия и дислипопротеинемия. В нарушении производства инсулина гипергликемия играет ведущую роль и ведет к его постепенному относительному дефициту.

У больных диабетом 2 типа компенсаторные возможности бета-клеток поджелудочной железы ограничены из-за генетической поломки глюкокиназы и транспортера глюкозы ГЛЮТ-2.

Данные вещества ответственны за выработку инсулина на стимуляцию глюкозой.

Выработка инсулина у диабетиков с 2 типом заболевания

У больных диабетом 2 типа секреция инсулина, как правило, нарушена. А именно:

  • замедленна начальная фаза секреторного ответа на нагрузку глюкозой, введенной внутривенно;
  • снижен и отстрочен секреторный ответ на употребление смешанной пищи;
  • повышен уровень проинсулина и продуктов его переработки;
  • разлажен ритм  колебаний секреции инсулина.

Среди возможных причин нарушения выработки инсулина можно назвать и первичные генетические дефекты бета-клеток, и вторично развивающиеся нарушения из-за липо — и глюкозотоксичности. Идут исследования направленные на выяснения других причин возникновения нарушения секреции инсулина.

При исследовании выработки инсулина у пациентов  преддиабетом было установлено, что еще до повышения уровня сахара натощак и при нормальных показателях гликозилираваного гемоглобина, ритмика колебаний выработки инсулина уже нарушена. Это заключается в снижении способности бета-клеток поджелудочной железы отвечать пиковой секрецией инсулина на пиковые колебания концентрации глюкозы в крови на протяжении суток.

Ранние стадии нарушения секреции инсулина

Изменения секреции инсулина при преддиабете происходить из-за повышенной концентрации свободных жирных кислот. Это в свою очередь приводит к угнетению пируватдегидрогеназы, а значит к замедлению гликолиза.

Ингибирование гликолиза приводит в бета-клетках к уменьшению образования АТФ, которое является основным пусковым механизмом секреции инсулина.

Роль глюкозотоксичности в дефекте секреции инсулина у пациентов с преддиабетом (нарушения толерантности к глюкозе) исключается, так как гипергликемия еще не наблюдается.

Глюкозотоксичность – это совокупность бимолекулярных процессов, при которых длительная избыточная концентрация глюкозы в крови приводит к повреждению секреции инсулина и чувствительности тканей к нему.

Это еще один замкнутый порочный круг в патогенезе 2 типа диабета.

Можно сделать вывод, что гипергликемия не только главный симптом, но и фактор прогрессирования диабета 2 типа вследствие действия феномена глюкозотоксичности.

При продолжительной гипергликемии в ответ на нагрузку глюкозой наблюдается понижение секреции инсулина. В тоже время секреторный ответ на стимуляции аргинином долго остается наоборот усиленным.

Все выше перечисленные неполадки выработки инсулина  корректируются при поддержании нормальной концентрации сахара в крови.

Это доказывает, что феномена глюкозотоксичности играет важную роль в патогенезе дефекта секреции инсулина при диабете 2 типа.

Также глюкозотоксичность приводит к уменьшению чувствительности тканей к инсулину. Таким образом, достижение и поддержание нормальных показателей глюкозы в крови будет способствовать увеличению чувствительности  периферических тканей к гормону инсулину.

Патогенез основного симптома

Гипергликемия – это не только маркер диабета, но и важнейшее звено патогенеза диабета 2 типа. Она нарушает секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и усвоение глюкозы тканями, что ставит цель корректировать нарушения углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2 типа до показателей нормогликемии.

Инсулинорезистентность гепатоцитов – это не первичная поломка, она  появляется в результате влияния метаболических и гормональных нарушений, в том числе повышения продукции глюкагона.

При хронической гипергликемии бета-клетки теряют способность отвечать на рост уровня глюкозы в крови снижением секреции глюкагона. Вследствие этого возрастает печеночный гликогенолиз и глюконеогенез.

Это является одним из факторов относительного инсулин дефицита в портельной циркуляции крови.

Дополнительной причиной развития инсулинорезистентности на уровне печени считается ингибирующее действие жирных кислот на захват и интернализацию гепатоцитами инсулина.  Избыточное поступление в печень свободных жирных кислот резко стимулирует глюконеогенез за увеличение в цикле Кребса продукции ацетил-СоА.

Притом, ацетил-СоА, в свою очередь, снижает активность фермента пируватдегидрогеназы. Результатом этого является избыточная секреция лактат в цикле Кори (лактат – один из главных продуктов для глюконеогенеза). Также жирные кислоты подавляют активность фермента гликогенсинтазы

Роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа амилина и лептина

Последнее время веществам амилину и лептину отводится значительная роль в механизме развития диабета 2 типа. Роль амилина была установлена только 15 лет назад.

Амилин – это островковый амилоидный полипептид, который размещается в секреторных гранулах бета клеток  и в норме вырабатывается вместе с инсулином в соотношении приблизительно 1:100.

Содержание данного вещества повышенно у пациентов с инсулинорезестентностью и нарушением толерантности к углеводам (преддиабет).

При сахарном диабете 2 типа амилин накапливается в островках Лангерганса в виде амилоида. Он участвует в регуляции обмена углеводов, корректируя скорость всасывания глюкозы из кишечника, и тормозя выработку инсулина в ответ на раздражение глюкозой.

В последние 10 лет изучается роль лептина в патологии обмена жиров и развития диабета 2 типа. Лептин – это полипептид, который вырабатывается клетками белой жировой ткани и действует ядра гипоталамуса. А именно на вентро-латеральные ядра, отвечающие за пищевое поведение.

Секреция лептина снижается вовремя голодание и возрастает при ожирении, другими словами она регулируется самой жировой тканью. Плюсовой энергетический баланс сопрягается с повышением продукции лептина и инсулина. Последние ведут взаимодействие с гипоталамическими центрами, скорее всего, через секрецию гипоталамического нейропептида Y.

Голодание приводит к уменьшению количества жировой ткани и снижению концентрации лептина и инсулина, что стимулирует секрецию гипоталамусом гипоталамического нейропептида Y. Данный нейропептид  контролирует пищевое поведение, а именно вызывает сильный аппетит, прибавку веса, накопление жировых отложений, торможение симпатической нервной системы.

И относительная и абсолютная недостаточность лептина ведет к повышению секреции нейропептида Y, а значит к развитию ожирения.

При абсолютной недостаточности лептина его экзогенной введение параллельно с уменьшение аппетита и веса снижает содержание мРНК, которая кодирует нейропептида Y.

Экзогенное введение лептина при его относительной недостаточности (в результате мутации гена, который кодирует его рецептор) никак не влияет на вес.

Можно сделать предположение, что абсолютный или относительный дефицит лептина приводит к утрате ингибируюшего контроля над секрецией гипоталамического нейропептида Y. Это сопровождается вегетативными и нейроэндокринными патологиями, которые берут участие в развитии ожирения.

Патогенез диабета 2 типа очень сложный процесс. В нем главную роль играет инсулинорезистентность, нарушение продукции инсулина и хроническая повышенная секреция глюкозы печенью. При подборе лечения для достижения компенсации диабета 2 типа и профилактики осложнений  это следует учитывать.

Источник: http://adiabet.ru/lechenie/razvitiye-saxarnogo-diabeta.html

Ссылка на основную публикацию